编者按：2021年，在非结直肠癌消化肿瘤领域启动了很多临床试验。你的某个患者就可能从某项研究中获益。犹他州默里山间医疗中心的GI肿瘤学主任Mark Lewis博士对这些研究进行了介绍。现在快跟随小编来看一看都有哪些研究吧。
01 局部晚期或转移性肝细胞肝癌（HCC）
一项研究电磁治疗设备TheraBionic的Ⅱ期试验（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04797884）正在招募局部晚期或转移性HCC患者。该研究旨在纳入经活检证实、经两种系统治疗方案均失败的HCC成人患者。研究中，治疗组受试者在癌症中心接受1小时的治疗，然后将设备带回家，每天进行三次电磁治疗，每次1小时，为期2年。治疗期间，每6周去一次诊所接受随访。而对照组患者使用不发射治疗频率的设备。
该研究于2020年11月开始招募，希望共纳入166例参与者。主要预后指标包括总生存（OS）和生活质量（QoL）。
犹他州默里山间医疗中心的GI肿瘤学主任Mark Lewis博士指出，HCC的后线治疗在临床上通常有限，这项研究纳入了Child's Pugh分级B9的患者，且是针对非药物干预的试验，因此极具吸引力。
02 晚期不可切除胆道癌（BTC）
美国国家癌症研究所（NCI）正在招募至少接受一次全身治疗（转移不超过2处）的成年患者进行Ⅱ期研究，旨在研究联合或不联合MEK抑制剂cobimetinib的两种免疫疗法的效果（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04941287）。所有受试者将接受检查点抑制剂阿替利珠单抗和试验药物——一种抗CD27激动剂免疫球蛋白G1（lgG1）抗体varlilumab。
患者分两组分别接受两种免疫疗法（每2周静脉注射一次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性，治疗1年。其中一组还将口服cobimetinib（第1~3周，4周为一个周期）。这项试验于2021年9月15日在巴尔的摩的Sidney Kimmel综合癌症中心开始，计划招募64例参与者。主要结果为总缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）。次要结果为OS。研究未对QoL进行跟踪随访。
Lewis博士评论指出，近年来，很少有胃肠道恶性肿瘤的治疗模式比胆道癌发生更大的转变，而免疫疗法和MEK抑制剂胆道癌中的效果与在黑色素瘤中的效果相同。
03 晚期HCC、胰腺导管癌（PDAC）和胆道癌
一项Ⅱ期研究纳入上述晚期不可切除或转移、在最后的治疗期间或治疗结束后病情进展的肿瘤患者，旨在评估三种药物联合的效果：免疫治疗药物帕博利珠单抗、HIF-2a抑制剂belzutifan、和激酶抑制剂乐伐替尼（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04976634）。
受试者每天服用belzutifan片和乐伐替尼胶囊直至疾病进展或停药，并接受静脉帕博利珠单抗每6周一次，持续2年。研究人员的目标是每种肿瘤类型招募32例参与者；如果中期分析显示有利，则每种肿瘤类型再招募70例患者加入这项研究。该研究主要结果为毒性和ORR，次要结果是OS。研究已于2021年8月18日开始招募患者。
Lewis博士评论指出，该三联疗法旨在以一种组织学不可知论的方式同时针对多种途径。
04 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）
一项Ⅱ期研究正在检验单一疗法HIF-2a抑制剂belzutifan对这一类型肿瘤的效果（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04924075）。参与者每天服用一片belzutifan直至患者选择停止或其疾病进展，研究约持续4年。研究计划招募140例参与者，2021年8月12日，该研究于欧洲、土耳其、俄罗斯和美国的25个中心同时开始招募患者。主要结果为缓解率。次要结果为4年以上的OS。该试验不对QoL不进行评估。
Lewis博士观察到，2021年8月FDA批准belzutifan用于vHL（Von Hippel-Lindau综合征）相关肿瘤，这是治疗遗传性癌症综合征的一个里程碑。belzutifan的作用机制可以用于开发其他血管生成紊乱的肿瘤，这是合理的。
05 标准治疗后进展的胃食管癌
一项Ⅲ期研究正在招募经过二线或以上治疗（包括至少一种铂类药物和一种氟代嘧啶类）后疾病进展的复发/转移性胃食管癌成年患者，该研究旨在对瑞戈非尼和纳武利尤单抗的联合方案与标准化疗进行比较（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04879368）。试验组的参与者将在4周中自行注射瑞戈非尼3周，最长5年，或直至出现不可接受的毒性或疾病进展（以先发生者为准）；试验组还将接受静脉注射纳武利尤单抗大约每月2次，如果疾病得到控制，则在2个月后减少到每月一次。研究主要结果为OS，次要结果为QoL。研究于2021年6月1日开始，计划在全球招募450例患者。
Lewis博士指出，自从ReDOS试验建立了一种更有效的剂量增加策略，允许对难治性结肠癌进行更长的治疗疗程后，瑞戈非尼获得了第二次生命。CheckMate 648研究和CheckMate 649研究突出了免疫疗法在前线治疗中的地位。那么现在，这项研究及时地验证瑞戈非尼与纳武利尤单抗的联合疗法的疗效，最终结果如何，让我们拭目以待。
06 转移性胃或食管交界处癌
针对标准化疗（包括曲妥珠单抗或氟尿嘧啶+铂类）后疾病仍进展的转移性胃或食管交界处癌患者，NCI正在开展一项Ⅱ期试验，旨在比较两种联合疗法的效果（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04660760）。研究中，一组参与者接受静脉注射雷莫芦单抗（ramucirumab）（每2周一次）和服用trifluridine + tipiracil片（每日两次）；另一组静脉注射紫杉醇（第1~3周，每周一次，4周为一个周期）和雷莫芦单抗（每2周一次）。研究持续约2.5年，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要结果为无进展生存，次要结果为OS和QoL。研究已于2021年6月16日开始，计划招募116例参与者。
Lewis评论指出，雷莫芦单抗/紫杉醇已是胃/胃食管交界处癌后线治疗的一种标准治疗，但雷莫芦单抗与trifluridine/tipiracil的联合治疗可能特别适合一线铂类暴露后的神经病变患者。
